장기간 코로나바이러스 질환-19에 대한 고압산소 치료: 증례 보고 대한민국

배경

2019년 코로나바이러스 질환(COVID-19) 대유행으로 인해 급성 질환에서 회복된 후에도 "COVID 이후 상태" 및 "장기간"을 포함한 여러 용어로 언급되는 광범위하고 오래 지속되는 증상을 경험하는 개인의 인구가 증가했습니다. 코로나." 코로나58 이후 인지된 가장 흔한 44가지 증상은 피로(27%), 두통(25%), 인지 장애(24%), 탈모(1%), 호흡 곤란(19%)입니다[2]. 코로나3의 두 가지 주요 생물학적 후유증은 장기 코로나바이러스의 발병에 중요한 역할을 합니다. 첫 번째는 소혈관 및 대혈관 폐색의 위험 증가를 특징으로 하는 응고항진 상태입니다[4]. 5초는 통제되지 않은 지속적인 염증성 반응입니다[XNUMX]. 미세경색과 신경염증은 뇌 저산소증의 중요한 원인이며 장기간 코로나XNUMX 환자의 만성적이고 지속적인 신경인지 기능 저하의 원인이 될 수 있습니다[XNUMX]. 저산소증을 역전시키고 신경염증을 감소시키며 신경가소성을 유도하는 옵션 중 하나는 고압산소치료(HBOT)입니다[XNUMX].

이 기사에서 우리는 HBOT로 성공적으로 치료된 장기간의 포스트 코로나 증후군을 앓았던 이전에 건강하고 운동 능력이 뛰어난 개인의 첫 번째 사례 보고서를 제시합니다.

사례 발표

이전에 건강했던 55세의 백인 남성이 장기간 지속되는 코로나2 증상으로 고통받고 있으며 평가를 위해 우리 병원에 왔습니다. 임상 증상에는 기억력 문제, 멀티태스킹 능력 악화, 피로, 활력 저하, 호흡곤란, 육체적 피로감 감소가 포함되었으며, 이는 모두 3개월 전에 진단된 급성 SARS-CoV-21 감염 이후에 시작되었습니다. 그는 처음에 2021년 30월 2021일에 흉통, 기침 또는 호흡곤란 없이 고열이 발생했습니다. 19년 1월 16일 탈수로 인해 병원에 입원했고 역전사 중합효소연쇄반응으로 코로나2021 진단을 받았습니다( RT-PCR). 입원기간 중 폐렴으로 인한 급성호흡기증후군이 발생하여 6주일 동안 고유량산소를 이용한 지지치료가 필요하였다. 그는 19년 2월 XNUMX일에 병원에서 퇴원했습니다. 퇴원 당시 그는 정상적인 산소 공급으로 안정적이었고 신체 검사에서 신경학적 결함이 발견되지 않았습니다. 또한 코로나XNUMX 진단을 받은 지 XNUMX주 만에 폐색전증이 발생해 리바록사반 치료를 받았다. SARS-CoV-XNUMX 감염 이전에 그는 건강하고 기능이 뛰어나며 운동 능력이 뛰어난 개인이었습니다.

급성 감염 3개월 후 우리 병원에서 실시한 기본 평가에는 관류 및 확산 장장 영상(DTI)을 사용한 뇌 자기 공명 영상(MRI), 전산화된 신경 인지 평가, 심폐 운동 검사(CPET) 및 폐 기능 검사가 포함되었습니다. .

기본적으로 환자는 운동 시 호흡곤란을 호소했고, 코로나19 발병 이후 시작된 기억력 및 멀티태스킹 장애도 호소했습니다.

신체검사와 신경학적 검사는 정상이었다. 뇌 MRI 평가에서는 아래에 설명된 대로 인지 저하와 상관관계가 있는 감소된 관류를 보여주었습니다. 그는 주 60일, 5회 세션으로 구성된 고압산소치료(HBOT)를 받았습니다. 각 세션에는 90분마다 100분간의 공기 휴식과 함께 2기압의 5% 산소에 20분간 노출되는 것이 포함되었습니다.

해당 환자는 19년 2021월 15일에 첫 번째 HBOT를 시작하여 심각한 부작용 없이 2021년 15월 20일에 완료했습니다. 처음 2번의 세션 후에 그는 호흡이 개선되기 시작했으며 운동 후 더 이상 근육통이 없다고 보고했습니다. 19번의 세션 후에 그는 피로가 줄어들고 이전의 저에너지 상태가 개선된 것을 확인했습니다. XNUMX번의 세션 후에 그는 자신의 호흡 및 운동 능력이 SARS-CoV-XNUMX 감염 이전의 능력으로 돌아와서 산길 달리기로 돌아갔다는 것을 알아차렸습니다. 또한 그는 자신의 기억력과 멀티태스킹 능력이 코로나XNUMX 이전 수준으로 돌아왔다고 지적했습니다.

HBOT 이전의 기본 뇌 MRI에서는 초기 소혈관 질환을 암시하는 오른쪽 및 왼쪽 두정엽 영역에 두 개의 작은 신호 변경 초점이 나타났습니다. 게다가, 뇌 관류의 전반적인 감소가 있었습니다. 그림 1과 표 1에 자세히 설명된 바와 같이, HBOT 후 재평가(잠재적인 중간 효과를 피하기 위해 마지막 HBOT 후 4주에 수행)에서는 뇌 관류가 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 표 2와 3은 MRI-DTI로 입증된 뇌 미세구조의 개선을 나타냅니다.

신경인지 평가는 HBOT 전후에 기억력, 정보 처리 속도, 주의력, 실행 기능과 같은 뇌 기능의 다양한 측면을 측정하기 위해 NeuroTrax 완전 컴퓨터 테스트 배터리를 사용하여 수행되었습니다. HBOT 이후의 신경인지 테스트는 비언어적 기억, 실행 기능, 주의력, 정보 처리 속도, 인지적 유연성 및 멀티태스킹에 대한 가장 지배적인 효과를 포함하여 전체 기억의 상당한 개선을 보여주었습니다. 표 4는 다양한 인지 영역의 HBOT 전후 점수를 요약한 것입니다.

신체 능력은 Boston 5 프로토콜을 사용하여 COSMED 트레드밀에서 수행된 최대 심폐 운동 테스트(CPET)로 평가되었습니다. 표 5는 HBOT 전후의 생리학적 평가 매개변수를 나타냅니다. 자세히 설명했듯이, HBOT 이후 VO34 최대치는 분당 2mL에서 3083mL로 4130% 증가했습니다. 강제 폐활량(FVC)은 44L에서 4.76L로 6.87%, 강제 호기량(FEV)은 23L에서 3.87L로 4.76%, 최대 유량 측정(PEF)은 초당 20.2L에서 10.17L로 12.22% 향상되었습니다. .

HBOT 평가가 끝난 후 전체 정보를 받은 후 환자는 자신의 의료 정보 공개를 허용하는 사전 동의서에 서명했습니다.

Fig. 1고압산소치료 전후의 뇌관류자기공명영상. 윗줄은 급성 감염 후 3개월, 고압산소치료 전의 뇌관류를 나타냅니다. 아래쪽 행은 고압산소치료 프로토콜을 완료한 후 수행된 관류 자기공명영상을 나타냅니다.

표 1고압산소치료 전후 뇌혈류 변화

토론 및 결론

여기서 우리는 HBOT로 성공적으로 치료된 인지 및 심폐 증상이 있는 장기간의 코로나19 환자의 첫 번째 사례를 보고합니다. 치료 후, 그는 뇌 관류, 백질 뇌 미세 구조, 인지 및 심폐 기능이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 이 사례 보고서는 HBOT가 지속적인 인지 및 신체 기능 저하로 고통받는 장기 코로나 환자의 치료에 잠재적으로 사용될 수 있음을 보여줍니다.

저산소증은 장기 코로나19의 병태생리학에서 중요한 역할을 합니다. 전신성 저산소증은 폐 손상으로 인해 발생할 수 있으며, 장기 관련 저산소증은 혈관 손상으로 인해 발생할 수 있습니다. 폐 기능 지속

표 2자기공명영상-확산텐서영상 고압산소치료 전후의 부분 이방성 변화

분수 이방성(FA)은 백질 섬유의 무결성, 방향성 및 순서를 평가하는 데 사용되는 측정값입니다. FA 값이 높을수록 섬유 구성이 더 우수함을 나타냅니다. DTI 확산 텐서 이미징

표 3자기공명영상-확산텐서영상은 고압산소치료 전후의 확산도 변화를 의미합니다.

평균 확산도(MD)는 백질 섬유 밀도를 평가하는 데 사용되는 측정값입니다. MD 값이 낮을수록 밀도가 높다는 것을 나타냅니다. DTI 확산 텐서 이미징.

표 4고압산소치료 전후의 인지점수

표 5고압산소치료 전후의 생리학적 변수

운동 중 VO2max 최대 산소 소비량, ml/min 분당 밀리리터, VO2max/kg 킬로그램당 운동 중 최대 산소 소비량, ml/min/Kg 킬로그램당 분당 밀리리터, 작업에 해당하는 MET 대사, 분당 bpm 심박수 , 심박수당 소비되는 산소의 VO2/HR 속도, FVC 강제 폐활량, L 리터, FEV1 강제 호기량, PEF 최대 유량 측정, 초당 L/s 리터.

급성 감염 후 2개월 및 6개월이 지난 후에도 급성 SARS-CoV-12 감염 동안 산소 보충이 필요한 환자에게서 장애가 나타났습니다[6]. 뇌 기능과 재생 능력은 산소 공급 감소에 민감하기 때문에[7], 장기적인 인지 결함은 호흡 곤란을 극복하는 데 필요한 산소량과 상관관계가 있습니다[1]. 장기 관련 허혈과 관련하여, 코로나19는 내피 손상과 과응고를 유발하여 심근경색, 허혈성 뇌졸중, 폐색전증의 유병률을 높이는 혈관 기능 장애의 위험을 증가시킵니다[8]. 제시된 사례에서 환자는 급성 질환 동안 1주 동안 고유량 산소를 이용한 지지 치료가 필요했는데, 이는 무산소성 뇌 손상으로 인한 장기적인 인지 장애의 위험이 있는 전신성 저산소증을 앓고 있음을 의미합니다. 더욱이, 급성 감염 6주 후, 그는 전신 저산소증에 추가로 노출되면서 내피 기능 장애를 나타내는 폐색전증이 발생했습니다. 또한, 뇌 관류 MRI에서 입증된 바와 같이, 그는 신경인지 기능 저하와 상관관계가 있는 미세혈관 관련 관류 결함을 가지고 있었습니다.

HBOT은 100절대기압(ATA)을 초과하는 압력에서 1% 산소를 흡입하여 신체 조직에 용해되는 산소의 양을 증가시킵니다. HBOT의 많은 유익한 효과가 조직 산소화의 개선으로 설명될 수 있지만, 이제 과산소증과 고압압의 결합된 작용이 산소 및 압력에 민감한 유전자를 모두 유발하여 재생 능력을 유도한다는 것이 이해됩니다. 항-아폽토시스 및 항염증 인자, 혈관 신생 및 신경 발생을 이용한 줄기 세포 증식 및 동원을 포함하는 과정 [9-12]. HBOT은 급성 손상 이후 몇 년이 지나도 신경가소성을 유도하고 인지 기능을 향상시킬 수 있습니다[13]. 장기간의 코로나XNUMX 사례에서 HBOT는 관류가 잘못된 뇌 영역(뇌 혈관 신생을 나타냄)으로의 뇌혈류를 개선하고 뇌 미세구조의 완전성을 개선했습니다(신경 발생을 나타냄). 뇌 영상에서 입증된 상당한 개선과 신경인지 개선 사이의 상관관계는 HBOT의 유익한 효과의 대부분이 실제로 뇌 기능 장애 영역의 신경가소성을 유도하는 능력과 관련되어 있음을 나타냅니다.

HBOT은 적절한 근육 기능의 중요한 요소인 미토콘드리아 기능에 유익한 효과가 있는 것으로 입증되었습니다[12]. HBOT은 또한 재생된 근육 섬유의 수뿐만 아니라 증식 및 분화하는 위성 세포의 수를 증가시키고 근력을 촉진할 수 있습니다[14]. 새롭게 간헐적으로 반복되는 HBOT 프로토콜은 최대 호기량(PEF) 및 강제 폐활량(FVC)과 관련하여 폐 기능을 향상시킬 수 있는 가능성이 있음이 입증되었습니다[15]. 본 환자의 경우 심폐운동검사(CPET)와 폐기능 검사를 이용하여 심폐계의 성능을 평가하였다. HBOT은 최대 산소 소비량에서 34%, 최대 MET에서 34.4%, 젖산 역치에서 16.9%의 상당한 개선을 유도했습니다. 폐 기능에서는 FVC가 44.3%, PEF가 20.2% 개선되었습니다. 이러한 측정 가능한 개선은 이전의 높은 운동 능력을 회복하는 환자의 능력과 연관되어 있습니다.

보고된 이 사례에서 HBOT는 급성 SARS-CoV-3 감염 후 2개월 이상 후에 시작되었습니다. HBOT가 시작될 때까지 증상이 지속되었고 HBOT가 시작된 후에야 상당한 개선이 시작되었지만 HBOT 없이도 적어도 일부 임상적 개선이 이루어질 수 있었을 가능성이 있습니다. 그러나 만성 증상 이후 완전히 회복된 갑작스럽고 유의미한 개선, HBOT의 생리학적 효과에 대한 우리의 이해, 이 환자에 대해 수행된 객관적인 측정은 치료와 나타난 개선 사이의 관계를 뒷받침합니다. 이는 사례 보고일 뿐이므로 장기간 코로나XNUMX 환자에 대한 HBOOT의 잠재적 이점을 더 잘 이해하려면 추가 전향적 임상 시험이 필요합니다.

요약하면, 이 기사는 장기간의 코로나19가 HBOT으로 치료될 수 있음을 보여주는 첫 번째 사례 보고서를 나타냅니다. HBOT의 유익한 효과는 이 증후군의 병태생리학에 대한 추가 정보를 제공합니다. 이는 단일 사례 보고이므로 장기간의 코로나19 치료에 고압산소요법을 사용하려면 추가 전향적 무작위 대조 연구가 필요합니다.

약어

HBOT: 고압산소치료; MRI: 자기공명영상; DTI: 확산 텐서 이미징; VO2 max: 운동 중 최대 산소 소비량. CPET: 심폐운동검사; 심박수: 심박수; Bpm: 분당 심장 박동수; FVC: 강제 폐활량; FEV1: 강제 호기량; PEF: 피크 유량 측정.

감사의 글

해당 사항 없음.

저자의 공헌

AMB, ES, SE, SK는 MRI, 관류, DTI에 관한 환자 데이터를 분석하고 해석했습니다. AMB와 SE는 심폐 및 폐 기능 검사에 관한 환자 데이터를 분석하고 해석했습니다. 모든 저자는 최종 원고를 읽고 승인했습니다.

저자의 공헌

AMB, ES, SE, SK는 MRI, 관류, DTI에 관한 환자 데이터를 분석하고 해석했습니다. AMB와 SE는 심폐 및 폐 기능 검사에 관한 환자 데이터를 분석하고 해석했습니다. 모든 저자는 최종 원고를 읽고 승인했습니다.

데이터 및 자료의 가용성

이 연구 중에 생성되거나 분석된 모든 데이터는 이 출판된 기사에 포함되어 있습니다.

선언

윤리 승인 및 참여 동의

해당 사항 없음.

출판 동의

이 사례 보고서 및 첨부된 이미지를 게시하기 위해 환자로부터 서면 동의를 얻었습니다. 서면 동의서 사본은 이 저널의 편집장이 검토할 수 있습니다.

경쟁 관심

AMB, ZW, SK, MG 및 UQ는 AVIV Clinics에서 근무합니다. ES는 AVIV Scientifc LTD에서 근무합니다. SE는 AVIV Scientifc LTD의 공동 창업자이자 주주입니다.

접수일: 11년 2021월 21일 접수일: 2022년 15월 2022일, 온라인 게시일: XNUMX년 XNUMX월 XNUMX일

참고자료

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발행자 노트

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