Uzun Süreli Coronavirüs Hastalığı-19 İçin Hiperbarik Oksijen Tedavisi: Bir Vaka Sunumu Türkiye

Olayın Arka Planı

Koronavirus hastalığı 2019 (COVID-19) salgını, akut hastalıktan kurtulduktan sonra, "COVID sonrası koşullar" ve "uzun süreli koşullar" dahil olmak üzere çeşitli terimlerle anılan çok çeşitli uzun süreli semptomlar yaşayan bireylerin sayısının giderek artmasına neden oldu. KOVİD." COVİD sonrası en sık görülen semptomlar yorgunluk (%58), baş ağrısı (%44), bilişsel bozukluk (%27), saç dökülmesi (%25) ve nefes darlığıdır (%24) [1]. Uzun süreli COVID-19'un patogenezinde, COVID-2'un iki ana biyolojik sekeli rol oynamaktadır. Birincisi, küçük ve büyük damar tıkanma riskinin artmasıyla karakterize hiper pıhtılaşma durumudur [3]. İkincisi kontrolsüz, sürekli bir iltihabi yanıttır [4]. Mikro enfarktüsler ve nöroenflamasyon, beyin hipoksisinin önemli nedenleridir ve uzun süreli COVID hastalarında kronik, aralıksız nörobilişsel düşüşten sorumlu olabilir [5]. Hipoksiyi tersine çevirmek, nöroenflamasyonu azaltmak ve nöroplastisiteyi indüklemek için seçeneklerden biri hiperbarik oksijen tedavisidir (HBOT) [XNUMX].

Bu yazıda, uzun süredir devam eden KOVİD sonrası sendromundan şikayetçi olup HBOT ile başarılı bir şekilde tedavi edilen, önceden sağlıklı, atletik bir bireyin ilk vaka sunumunu sunuyoruz.

Olgu sunumu

55 yaşında, önceden sağlıklı, beyaz ırktan olup, uzun süredir aralıksız devam eden COVID semptomlarından şikayetçi olan bir erkek, değerlendirme için kliniğimize başvurdu. Klinik tablo, 2 ay önce akut SARS-CoV-3 enfeksiyonu tanısı konulduktan sonra başlayan hafıza sorunları, çoklu görev becerilerinde kötüleşme, yorgunluk, düşük enerji, nefes darlığı ve fiziksel uygunlukta azalmayı içeriyordu. İlk olarak 21 Ocak 2021'de göğüs ağrısı, öksürük veya nefes darlığı olmadan yüksek dereceli ateş gelişti. 30 Ocak 2021'de dehidrasyon nedeniyle hastaneye kaldırıldı ve kendisine ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonuyla COVID-19 tanısı konuldu ( RT-PCR). Hastanede kaldığı süre içerisinde pnömoniye bağlı akut solunum sendromu gelişen hastada 1 hafta boyunca yüksek akımlı oksijen ile destek tedavisi gerekti. 16 Şubat 2021'de hastaneden taburcu edildi. Taburcu edildiğinde oksijeni normaldi ve fizik muayenesinde herhangi bir nörolojik bozukluk tespit edilmedi. Ayrıca Kovid-6 tanısı konulduktan 19 hafta sonra akciğer embolisi gelişen hastada rivaroksaban tedavisi uygulandı. SARS-CoV-2 enfeksiyonundan önce sağlıklı, yüksek fonksiyonlu ve atletik bir bireydi.

Akut enfeksiyondan 3 ay sonra kliniğimizde yapılan temel değerlendirme, perfüzyon ve difüzyon tensör görüntüleme (DTI) ile beyin manyetik rezonans görüntülemesini (MRI), bilgisayarlı nörobilişsel değerlendirmeyi, kardiyopulmoner egzersiz testini (KPET) ve solunum fonksiyon testlerini içeriyordu. .

Başlangıçta hasta, egzersiz sırasında nefes darlığının yanı sıra, COVID-19 hastalığından sonra başlayan hafıza ve çoklu görev yapma güçlüklerinden şikayetçiydi.

Fizik ve nörolojik muayenesi normaldi. Beyin MRI değerlendirmesi, aşağıda ayrıntılı olarak açıklandığı üzere bilişsel gerileme ile ilişkili olan azalmış perfüzyonu göstermiştir. Haftada 60 gün, 5 seanslık hiperbarik oksijen tedavisine (HBOT) yönlendirildi. Her seans, her 90 dakikada bir 100 dakikalık hava molaları ile mutlak 2 atmosferde 5 dakika %20 oksijene maruz kalmayı içeriyordu.

Hasta ilk HBOT tedavisine 19 Nisan 2021'de başladı ve 15 Temmuz 2021'de herhangi bir önemli yan etki görülmeden tamamladı. İlk beş seanstan sonra nefes almasının düzelmeye başladığını ve egzersiz sonrası kas ağrılarının artık kalmadığını bildirdi. 15 seanstan sonra yorgunluğun azaldığını ve önceki düşük enerjisinde bir iyileşme olduğunu fark etti. 20 seansın ardından nefes alma ve egzersiz kapasitesinin SARS-CoV-2 enfeksiyonu öncesindeki seviyesine geri döndüğünü ve dağ yollarında koşmaya döndüğünü fark etti. Ek olarak hafızasının ve çoklu görev yeteneğinin COVID-19 öncesi seviyelerine geri döndüğünü kaydetti.

HBOT öncesindeki temel beyin MR'ı, sağ ve sol parietal bölgelerde erken küçük damar hastalığını düşündüren iki küçük sinyal değişikliği odağı gösterdi. Ayrıca beyin perfüzyonunda global bir azalma vardı. Şekil 1 ve Tablo 1'de detaylandırıldığı gibi, HBOT sonrası yeniden değerlendirme (herhangi bir potansiyel ara etkiyi önlemek için son HBOT'dan 4 hafta sonra yapıldı) beyin perfüzyonunda önemli bir artış olduğunu ortaya çıkardı. Tablo 2 ve 3, beyin mikroyapısındaki MRI-DTI ile gösterilen gelişmeleri göstermektedir.

Nörobilişsel değerlendirme, HBOT öncesinde ve sonrasında hafıza, bilgi işleme hızı, dikkat ve yürütme işlevi gibi beyin fonksiyonunun farklı yönlerini ölçmek için NeuroTrax tam bilgisayarlı test bataryası kullanılarak yapıldı. HBOT sonrası nörobilişsel testler, genel hafızada önemli bir iyileşme gösterdi; en baskın etki sözel olmayan hafıza, yürütücü işlevler, dikkat, bilgi işlem hızı, bilişsel esneklik ve çoklu görev üzerindeydi. Tablo 4, farklı bilişsel alanlardaki HBOT öncesi ve sonrası skorları özetlemektedir.

Fiziksel kapasite, Boston 5 protokolü kullanılarak COSMED koşu bandı üzerinde yapılan maksimum kardiyopulmoner egzersiz testi (CPET) ile değerlendirildi. Tablo 5'te HBOT öncesi ve sonrası fizyolojik olarak değerlendirilen parametreler sunulmaktadır. Ayrıntılı olarak belirtildiği gibi, HBOT'dan sonra VO34 max'ta dakikada 2'ten 3083 mL'ye %4130'lük bir artış oldu. Zorlu vital kapasite (FVC) %44 artışla 4.76 L'den 6.87 L'ye, zorlu ekspirasyon hacmi (FEV) %23 artışla 3.87 L'den 4.76 L'ye ve tepe akış ölçümü (PEF) %20.2 artışla 10.17 L'den 12.22 L'ye yükseldi. .

HBOT sonrası değerlendirmesinin sonunda tüm bilgileri aldıktan sonra hasta, tıbbi bilgilerinin yayınlanmasına izin veren bilgilendirilmiş bir onam imzaladı.

İncir. 1Hiperbarik oksijen tedavisinden önce ve sonra beyin perfüzyon manyetik rezonans görüntüleme. Üst sıra, akut enfeksiyondan 3 ay sonra, hiperbarik oksijen tedavisinden önce beyin perfüzyonunu temsil ediyor. Alt sıra, hiperbarik oksijen tedavisi protokolünün tamamlanmasından sonra yapılan perfüzyon manyetik rezonans görüntülemeyi temsil eder.

Tablo 1Hiperbarik oksijen tedavisinden önce ve sonra beyin kanı akışı değişir

tartışma ve sonuçlar

Burada, HBOT ile başarılı bir şekilde tedavi edilen, kognitif ve kardiyorespiratuvar semptomları olan, uzun süredir KOVİD'li bir hastanın ilk vakasını sunuyoruz. Tedavinin ardından beyin perfüzyonunda, beyaz cevher beyin mikro yapısında ve bilişsel ve kardiyopulmoner işlevlerde önemli iyileşmeler gösterdi. Bu vaka raporu, HBOT'un, aralıksız bilişsel ve fiziksel işlevsellik kaybı yaşayan uzun süreli COVID hastalarının tedavisinde potansiyel kullanıma sahip olduğunu göstermektedir.

Hipoksi, uzun süreli COVİD'in patofizyolojisinde önemli bir rol oynar. Sistemik hipoksi akciğer yetmezliğinden kaynaklanabileceği gibi organ kaynaklı hipoksi de damar hasarı nedeniyle gelişebilir. Kalıcı akciğer fonksiyonu

Tablo 2Hiperbarik oksijen tedavisinden önce ve sonra manyetik rezonans görüntüleme-difüzyon tensör görüntüleme fraksiyonel anizotropi değişiklikleri

Fraksiyonel anizotropi (FA), beyaz maddenin bütünlüğünü, yönlülüğünü ve düzenini değerlendirmek için kullanılan bir ölçümdür. Daha yüksek bir FA değeri, daha iyi bir fiber organizasyonuna işaret eder. DTI difüzyon tensör görüntüleme

Tablo 3Manyetik rezonans görüntüleme-difüzyon tensör görüntüleme, hiperbarik oksijen tedavisinden önce ve sonra difüzyon değişiklikleri anlamına gelir

Ortalama yayılma (MD), beyaz madde elyaf yoğunluğunu değerlendirmek için kullanılan bir ölçüdür. Daha düşük bir MD değeri daha yüksek bir yoğunluğu gösterir. DTI difüzyon tensör görüntüleme.

Tablo 4Hiperbarik oksijen tedavisi öncesi ve sonrası bilişsel puanlar

Tablo 5Hiperbarik oksijen tedavisi öncesi ve sonrası fizyolojik parametreler

VO2max egzersiz sırasında tüketilen maksimum oksijen oranı, ml/dak mililitre/dakika, VO2max/kg egzersiz sırasında tüketilen maksimum oksijen oranı kilogram başına, ml/dak/Kg mililitre/dakika/kilogram, MET metabolik eşdeğeri, dakikada bpm kalp atışı , kalp atış hızı başına tüketilen oksijenin VO2/HR oranı, FVC zorlu hayati kapasite, L litre, FEV1 zorlu ekspirasyon hacmi, PEF zirve akış ölçümü, saniyede L/s litre.

Akut SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında oksijen desteğine ihtiyaç duyan hastalarda, akut enfeksiyondan 6 ve 12 ay sonra bile bozulma görülmüştür [6]. Beyin işlevselliği ve yenilenme kapasitesi, oksijen kaynağındaki herhangi bir düşüşe duyarlı olduğundan [7], uzun vadeli bilişsel eksiklikler, solunum zorluklarının üstesinden gelmek için gereken oksijen miktarı ile ilişkilidir [1]. Organla ilişkili iskemiyle ilgili olarak, COVID-19, endotel hasarı ve hiper pıhtılaşmayı indüklemiştir; bu da miyokard enfarktüsü, iskemik felç ve pulmoner emboli prevalansının yüksek olmasından sorumlu olan vasküler fonksiyon bozukluğu riskini artırır [8]. Sunulan vakada, hasta, akut hastalık sırasında 1 hafta boyunca yüksek akışlı oksijenle destek tedavisine ihtiyaç duymuştur; bu, onun sistemik hipoksiden muzdarip olduğu ve bunun sonucunda anoksik beyin hasarı nedeniyle uzun vadeli bilişsel bozulma riski taşıdığı anlamına gelir. Üstelik, akut enfeksiyondan 6 hafta sonra hastada, sistemik hipoksiye ek maruziyetle birlikte endotel disfonksiyonunun temsilcisi olan pulmoner emboli gelişti. Ek olarak, beyin perfüzyon MR'ının da gösterdiği gibi, nörobilişsel gerilemeyle ilişkili olan mikrovasküler kaynaklı perfüzyon defektleri vardı.

HBOT, 100 mutlak atmosferi (ATA) aşan basınçlarda %1 oksijenin solunmasını içerir, böylece vücut dokularında çözünmüş oksijen miktarını arttırır. HBOT'un faydalı etkilerinin birçoğu doku oksijenasyonunun iyileştirilmesiyle açıklanabilse de, artık hiperoksi ve hiperbarik basıncın birleşik etkisinin hem oksijene hem de basınca duyarlı genleri tetiklediği ve rejeneratif hücrelerin indüksiyonuyla sonuçlandığı anlaşılmaktadır. antiapoptotik ve antiinflamatuar faktörlerle kök hücre proliferasyonu ve mobilizasyonu, anjiyogenez ve nörogenezi içeren süreçler [9-12]. HBOT, akut olaydan yıllar sonra bile nöroplastisiteyi indükleyebilir ve bilişsel işlevi iyileştirebilir [13]. Uzun süreli COVID vakasında HBOT, hatalı perfüze edilmiş beyin bölgelerine serebral kan akışını iyileştirdi (beyin anjiyogenezinin göstergesi) ve beyin mikro yapısının bütünlüğünü iyileştirdi (nörojenezin göstergesi). Beyin görüntülemede gösterilen önemli iyileşmeler ile nörobilişsel iyileşmeler arasındaki korelasyon, HBOT'un yararlı etkilerinin çoğunun gerçekten de beynin işlevsiz bölgelerinde nöroplastisiteyi tetikleme yeteneği ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

HBOT'nin, uygun kas fonksiyonunun önemli bir unsuru olan mitokondriyal fonksiyon üzerinde yararlı etkileri olduğu gösterilmiştir [12]. HBOT ayrıca çoğalan ve farklılaşan uydu hücrelerinin sayısını ve ayrıca yenilenen kas liflerinin sayısını artırabilir ve kas gücünü artırabilir [14]. Yeni aralıklı tekrarlanan HBOT protokolünün, zirve ekspiratuar akış (PEF) ve zorlu vital kapasite (FVC) açısından akciğer fonksiyonunu iyileştirme potansiyeline sahip olduğu gösterilmiştir [15]. Sunulan hastada kardiyopulmoner sistemin performans kapasitesi kardiyopulmoner egzersiz testi (KPET) ve solunum fonksiyon testleri kullanılarak değerlendirildi. HBOT, maksimum oksijen tüketimi kapasitesinde %34'lük önemli bir iyileşmeye, maksimum MET'lerde %34.4'lük bir iyileşmeye ve laktik eşikte %16.9'luk bir artışa neden oldu. Akciğer fonksiyonu açısından FVC %44.3, PEF ise %20.2 oranında iyileşti. Bu ölçülebilir gelişmeler, hastanın önceki yüksek atletik performansını yeniden kazanma yeteneği ile ilişkiliydi.

Bildirilen bu vakada HBOT, akut SARS-CoV-3 enfeksiyonundan 2 aydan fazla süre sonra başlatıldı. Semptomlar HBOT başlayana kadar devam etse ve anlamlı iyileşme ancak HBOT başlandıktan sonra başlasa da, HBOT olmadan klinik iyileşmenin en azından bir kısmının gerçekleşmiş olması mümkündür. Ancak semptomların kronikleşmesinden sonra ani ve tam iyileşme ile belirgin iyileşme görülmesi, HBOT'un fizyolojik etkilerini anlamamız ve bu hastada yapılan objektif ölçümler tedavi ile görülen iyileşmeler arasındaki ilişkiyi desteklemektedir. Bu yalnızca bir vaka raporu olduğundan, uzun süreli COVID'li hastalar için HBOOT'un potansiyel faydalı etkilerinin daha iyi anlaşılması için daha fazla prospektif klinik araştırmaya ihtiyaç vardır.

Özetle bu makale, uzun süreli COVİD'in HBOT ile tedavi edilebileceğini gösteren ilk vaka sunumunu temsil etmektedir. HBOT'un faydalı etkisi bu sendromun patofizyolojisine ek ışık tutmaktadır. Bu tek bir vaka sunumu olduğundan, hiperbarik oksijen tedavisinin uzun süreli COVİD tedavisinde kullanılması için daha ileri prospektif randomize kontrol çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Kısaltmalar

HBOT: Hiperbarik oksijen tedavisi; MRI: Manyetik rezonans görüntüleme; DTI: Difüzyon tensör görüntüleme; VO2 max: Egzersiz sırasında tüketilen maksimum oksijen oranı; CPET: Kardiyopulmoner egzersiz testi; HR: Kalp atış hızı; Bpm: Dakikada kalp atım sayısı; FVC: Zorunlu hayati kapasite; FEV1: Zorunlu ekspirasyon hacmi; PEF: Tepe akış ölçümü.

Teşekkür

Uygulanamaz.

Yazar katkıları

AMB, ES, SE ve SK, MRI, perfüzyon ve DTI ile ilgili hasta verilerini analiz etti ve yorumladı. AMB ve SE, kardiyopulmoner ve solunum fonksiyon testlerine ilişkin hasta verilerini analiz etti ve yorumladı. Tüm yazarlar son metni okuyup onayladılar.

Yazar katkıları

AMB, ES, SE ve SK, MRI, perfüzyon ve DTI ile ilgili hasta verilerini analiz etti ve yorumladı. AMB ve SE, kardiyopulmoner ve solunum fonksiyon testlerine ilişkin hasta verilerini analiz etti ve yorumladı. Tüm yazarlar son metni okuyup onayladılar.

Veri ve malzemelerin mevcudiyeti

Bu çalışma sırasında oluşturulan veya analiz edilen tüm veriler, yayınlanan bu makaleye dahil edilmiştir.

Beyannameler

Etik onayı ve katılmak için onay

Uygulanamaz.

Yayın izni

Bu vaka raporunun ve eşlik eden görsellerin yayınlanması için hastadan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. Yazılı onayın bir kopyası bu derginin Baş Editörü tarafından incelenmek üzere mevcuttur.

Rekabet ilgi

AMB, ZW, SK, MG ve UQ, AVIV Klinikleri için çalışmaktadır. ES, AVIV Scientifc LTD'da çalışıyor. SE, AVIV Scientifc LTD'nin kurucu ortağı ve hissedarıdır.

Geliş tarihi: 11 Ekim 2021 Kabul tarihi: 21 Ocak 2022, Çevrimiçi yayın tarihi: 15 Şubat 2022

Referanslar

Lopez-Leon S, ve diğerleri. COVID-50'un 19'den fazla uzun vadeli etkisi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Bilim Temsilcisi 2021;11(1):16144.

LeviM ve ark. COVID-19 hastalarında pıhtılaşma anormallikleri ve tromboz. Lancet Haematol. 2020;7(6):e438–40.

MahmudpourM, et al. COVID-19 sitokin fırtınası: kötü şöhretin öfkesi. Sitokin. 2020;133: 155151.

LiB ve diğerleri. Perinatal hipoksik-iskemik beyin hasarında beyin-immün etkileşimler. Prog Nörobiol. 2017;159:50–68.

ShapiraR ve ark. Hiperbarik oksijen tedavisi, nöroenflamasyonu azaltarak 3xTg-AD fare modelinin patofizyolojisini iyileştirir. Nörobiol Yaşlanma. 2018;62:105–19.

HuangL ve ark. Hastanede hayatta kalan COVID-1 hastalarında 19 yıllık sonuçlar: boylamsal bir kohort çalışması. Lancet. 2021;398(10302):747–58.

HadannyA, Efrati S. Oksijen — beyin iyileşmesi için sınırlayıcı bir faktör. Kritik Bakım. 2015;19:307.

KatsoularisI, et al. İsveç'te COVID-19'u takiben akut miyokard enfarktüsü ve iskemik inme riski: kendi kendini kontrol eden bir vaka serisi ve eşleştirilmiş kohort çalışması. Lancet. 2021;398(10300):599–607.

Pena-VillalobosI, et al. Hiperbarik oksijen, diyabetik farelerde WJ-MSC'lerin kök hücre çoğalmasını, anjiyogenezini ve yara iyileştirme yeteneğini artırır. Ön Physiol. 2018;9:995.

CabigasBP ve ark. Hiperoksik ve hiperbarik kaynaklı kardiyokoruma: nitrik oksit sentazın rolü 3. Cardiovasc Res. 2006;72(1):143–51.

GregorevicP, Lynch GS, Williams DA. Hiperbarik oksijen, sıçan iskelet kaslarındaki antioksidan enzim aktivitesini modüle eder. Eur J Appl Physiol. 2001;86(1):24–7.

ZhouZ ve ark. Lateral sıvı perküsyon yaralanmasını takiben hiperbarik oksijen ile tedavi edilen sıçanlarda mitokondriyal fonksiyonun korunması ve bilişsel iyileşmede iyileşme. J Beyin Cerrahisi. 2007;106(4):687–94.

HadannyA ve ark. Hiperbarik oksijen tedavisi, felç sonrası hastaların nörobilişsel işlevlerini iyileştirir - geriye dönük bir analiz. Restor Neurol Neurosci. 2020;38(1):93–107.

HorieM, et al. Hiperbarik oksijen tedavisi ile yaralı iskelet kasında uydu hücre farklılaşmasının ve fonksiyonel iyileşmenin arttırılması. J Appl Physiol. 2014;116(2):149–55.

HadannyA ve ark. Hiperbarik oksijen tedavisinin akciğer fonksiyonları üzerindeki etkileri: Prospektif bir kohort çalışması. BMC Pulm Med. 2019;19(1):148.

Yayıncının Notu

Springer Nature, yayınlanan haritalar ve kurumsal ilişkilerdeki yetki iddiaları konusunda tarafsız kalmaktadır.